载体设计和工程化平台

Frontera技术团队根据特定的AAV靶向组织特点，采用多种方法单独或组合方式设计并构建新型AAV基因治疗载体，包括基因替代、基因沉默、基因编辑等。通过对AVV载体基因表达盒以及转基因序列密码子的优化，增加蛋白表达水平和活性，并降低免疫原性。通过衣壳的优化，增强基因感染效率、降低病毒载体的使用剂量，进而提高基因治疗产品的安全性。

AAV衣壳筛选和改造平台

AAV的衣壳是AAV病毒识别和结合靶细胞的关键所在。AAV的感染效率取决于衣壳蛋白和靶细胞表面受体的相互作用，以及病毒颗粒内化后的下游过程。Frontera技术团队通过改造AAV衣壳结构提高靶向特定组织、细胞和细胞器如线粒体的靶向能力。针对不同的适应症和给药途径，设计和改造了多种AAV衣壳，并依据组织特异性、感染效率、安全性以及生产工艺可放大性，筛选出最佳AAV衣壳（血清型），以达到成功递送目的基因并降低可能的不良反应。

体内外药效模型开发平台

细胞体外药效实验和动物疾病模型的建立，是载体筛选过程中有效性和安全性评估的关键。Frontera技术团队根据疾病的病理机制和表型，通过使用多种先进技术，包括基因工程、诱导干细胞分化、培养微器官等，建立了基因工程化细胞系等体内外模型。这些模型的建立，极大地增强了在研基因治疗药物的可转化性。

AAV生产工艺和质量分析平台

规模化生产高质量rAAV载体的能力是rAAV基因治疗药物开发成功的关键因素之一。Frontera技术团队成员和SAB专家有着非常丰富的rAAV基因治疗药物生产工艺开发和质量控制经验，建立了规模化、高纯度、高产率，并可线性放大的生产工艺和质量分析平台。