关于rAAV

• 关于rAAV作用机制
  重组腺相关病毒（recombination adeno-associated virus, rAAV）载体搭载目的基因，靶向转染特定的组织和细胞，使之成为生物工厂，持续地表达目的蛋白，修复受损的细胞，从而改善组织功能。AAV适用于治疗由基因变异导致的各种遗传性疾病或者发病机制明确的重大慢性疾病，通过一次治疗，有望长期改善临床症状，或者逆转疾病进展。
• 临床价值
  针对“无药可治”的遗传性疾病，rAAV载体提供了一种有效的治疗手段，有望实现临床治愈的终极目标。
  针对“终生用药”的重大慢性疾病，rAAV载体提供了“一次治疗、长期受益”的治疗方案，旨在减轻患者的医疗负担，具有卓越的药物经济学价值。

研发技术平台（EXACTE™）

• 衣壳工程

  通过工程改造和筛选，优化AAV衣壳，以实现治疗性转基因在靶组织（如眼组织、肝脏和心脏等）的高效递送。

  设计专有的RepCap构建体，适配Baculovirus/Sf9生产体系，生产高活性、高颗粒完整度的AAV产品。

• 载荷工程

  优化密码子序列，涵盖密码子适应指数、隐性剪接位点、CpG基序、重复序列以及不利的RNA二级结构，以提升转基因表达效率。

  精细优化调控元件，包括启动子、内含子、Kozak序列以及多聚腺苷酸信号，以增强转录和翻译效率。

  优化载荷构建体设计，提升载体在生产过程中的产量、纯度和一致性。

• 候选物筛选

  开发全面的表达效能、生物活性及功能性的检测方法，用于评估衣壳性能和转基因表达水平。

  建立并筛选合适的体外和体内模型，进行可靠与高效的药效筛选。

  在多种模型中进行毒性和安全性评估，降低候选分子的开发风险。

生产技术平台（AAVANCE™）

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  全球一流的AAV生产工艺

  大规模：基于Sf9昆虫细胞表达系统，建立了200 L和500 L的GMP生产平台。

  高产量：生物反应器规模的产量超过1X10¹⁵vg/L，处于行业前沿。

  高活性：创新的载体设计，能更好地适配Sf9昆虫细胞表达体系，以产生高活性的AAV。

  低成本：显著降低了AAV产品的直接生产成本，为提升患者可及性打开空间。

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  行业领先的纯化工艺

  空壳率可控制在5%以下，大幅提升产品的安全性，建立行业竞争优势。

  下游纯化产率接近50%， 处于行业领先水平。

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  完整的质量体系

  建立了完整的AAV质量控制及质量保证体系，实现对产品质量的全面保障。

  符合美国、欧盟、中国有关基因治疗产品生产监管要求。