年龄相关性黄斑变性（Age-Related Macular Degeneration，AMD）又称为老年性黄斑变性（Senile Macular Degeneration，SMD），是一种导致老年人视力严重减退甚至失明的不可逆转的眼病，是全球第三大最常见的导致失明原因，也是全球第四大致视力障碍原因。随着我国人口老龄化趋势日益突出，AMD的患病率也将逐年上升，预计2020年到2050年中国AMD病例数将增加76.72%，从目前的3123万增加到5519万。

根据AMD病理特征及临床表现不同，分为干性年龄相关性黄斑变性（Dry Age-Related Macular Degeneration，dry-AMD）和湿性年龄相关性黄斑变性（Wet Age-Related Macular Degeneration，wet-AMD or wAMD），或称为新生血管性年龄相关性黄斑变性（Neovascular Age-Related Macular Degeneration，nAMD），其中nAMD约占AMD患者的10%~20%，其临床特征表现为数周至数月内迅速出现的视物变形及中心视力丧失，其主要的病理改变以黄斑下脉络膜新生血管（Choroidal Neovascularization，CNV）形成、血管渗漏、出血、水肿，最终形成纤维瘢痕为特点，致使中心视力进行性受损，严重的可致盲。

尽管阿柏西普等多个已上市的抗VEGF的生物制品已经作为nAMD的标准治疗药物。但为了维持疗效，患者需要每4~8周重复进行玻璃体腔注射，这不仅增加了并发眼内炎、葡萄膜炎、医源性玻璃体出血及视网膜色素上皮撕裂等风险，频繁注射带来的治疗负担及高昂的药物价格也使患者的依从性降低。针对nAMD 的长期随访表明，如果平均给药频率不到推荐注射频率的一半，会严重影响抗VEGF药物的治疗效果，导致患者视力长期预后不良，直至失明。同时，除了依从性问题外，频繁给药会导致暴露不均匀，有可能会加重视网膜的水肿，加重病情并影响治疗效果。

因此，迫切需要开发用于治疗nAMD的长效疗法和创新技术。

1) JIN G, ZOU M, CHEN A, et al. Prevalence of age-related macular degeneration in Chinese populations worldwide: A systematic review and meta-analysis [J]. Clin Exp Ophthalmology, 2019, 47(8): 1019-27.

2) Finocchio L, Zeppieri M, Gabai A, et al.. Recent Developments in Gene Therapy for Neovascular Age-Related Macular Degeneration: A Review. Biomedicines. 2023 Dec 5;11(12):3221.